افزایش اشباع ترانسفرین سرم و مرگ و میر

پس زمینه بخش بزرگی از بزرگسالان ایالات متحده اشباع ترانسفرین را افزایش داده اند، که نشانگر استعداد برای اضافه بار آهن است. هدف از این مطالعه بررسی رابطه بین افزایش اشباع ترانسفرین سرم و مرگ و میر بود.

روش ها این مطالعه کوهورت با استفاده از داده های اولین نظرسنجی آزمایشی سلامت و تغذیه I (1971-1974) (NHANES I) که با مطالعه پیگیری اپیدمیولوژیک NHANES I (1992) ادغام شد (10714 = N) انجام شد. ما از SUDAAN و وزن های مناسب برای تخمین جمعیت برای جمعیت بزرگسال ایالات متحده (در سنین 25 تا 74 سال در ابتدا) استفاده کردیم. مرگ و میر ناشی از همه علل در رابطه با اشباع ترانسفرین سرم بیش از 45٪، بیشتر از 50٪، بیشتر از 55٪ و بیشتر از 60٪ با استفاده از رگرسیون خطرات متناسب Cox ارزیابی شد.

نتایج در یک مدل خطرات متناسب کاکس که عوامل مخدوش کننده بالقوه را کنترل می کند، از جمله بیماری های همراه، سیگار کشیدن و کلسترول، مرگ و میر ناشی از همه علل برای افرادی که اشباع ترانسفرین سرم بیش از 55 درصد دارند، در مقایسه با افرادی که اشباع کمتر از این حد را دارند، به طور قابل توجهی بیشتر است. نسبت خطرات [HR] = 1. 60، فاصله اطمینان 95٪ [CI]، 1. 17-2. 21). هیچ یک از 20 علت مرگ ذکر شده هموکروماتوز نداشتند. بسیاری از علل زمینه ای مرگ برای افرادی که سطح اشباع ترانسفرین سرم آنها بیش از 55 درصد است، علل شایع مرگ و میر در جمعیت عمومی هستند، اگرچه احتمال مرگ این افراد در اثر سیروز و دیابت بیشتر بود که این یافته با اضافه بار آهن مطابقت دارد.

نتیجه گیری در این گروه ملی از بزرگسالان، آنهایی که اشباع ترانسفرین سرم بالا، بیش از 2 درصد از جمعیت بزرگسال ایالات متحده، در معرض خطر مرگ و میر ناشی از همه علل قرار داشتند.

کلمات کلیدی: هموکروماتوز، ترانسفرین، اضافه بار آهن، مطالعات کوهورت

معرفی

آهن اضافی و اضافه بار آهن می تواند بروز انواع بیماری ها از جمله سیروز، نارسایی احتقانی قلب، دیابت و سرطان را تسهیل کند. 1- 4 تجمع پاتولوژیک آهن بر بسیاری از اندام ها مانند کبد، پانکراس و قلب و غیره تأثیر می گذارد. 5 اضافه بار آهن ارثی با جذب بیش از حد روده ای و رسوب سلولی آهن مشخص می شود و در شرایط مختلفی از جمله هموکروماتوز، اضافه بار آهن آفریقایی و کم خونی های بارگذاری کننده آهن دیده می شود. 2، 4، 6 هموکروماتوز یکی از شایع ترین ناهنجاری های متابولیک ارثی است، به ویژه در بین آنهایی که منشأ اروپای شمالی دارند. 7-11

اشباع ترانسفرین سرم یک شاخص معمولاً برای مستعد ابتلا به اضافه بار آهن است و اندازه گیری آن اولین قدم مکرر در غربالگری پروتکل ها برای هموکروماتوز ارثی است. 5 بخش قابل توجهی از بزرگسالان در ایالات متحده سطح اشباع ترانسفرین را بالا می برند ، اگرچه تعداد کمی از آنها وضعیت اضافه بار آهن تشخیص داده شده است. 9 در حالی که اضافه بار آهن فرآیندهای خاص بیماری را تسهیل می کند ، مشخص نیست که اشباع ترانسفرین بالا یک عامل خطر برای مرگ و میر است.

اگرچه مطالعات متعددی بر خطر مرگ و میر مرتبط با هموکروماتوز متمرکز شده است ، محدودیت های روش شناختی و تعاریف جمعیت نشان می دهد که تحقیقات اضافی در مورد خطر مرتبط با اشباع ترانسفرین ضروری است. چندین مطالعه مقطعی سعی در بررسی خطر مرگ و میر هموزیگوت برای جهش C282Y ژن HFE با بررسی اینکه آیا هموزیگوت ها در گروه های سنی بالاتر کمتر نماینده هستند. 12 ، 13 این مطالعات نشان داد كه هموزیگوت ها كمتر از این امر حضور ندارند و استدلال می كنند كه بیماری تهدید كننده زندگی ممکن است در بسیاری از هموزیگوتهای C282Y رخ ندهد. این مطالعات ، با این حال ، مطالعات کوهورتی نبودند که زمان بقا یا خطر مرگ و میر را ارزیابی می کنند ، و جمعیت آنها را بر اساس یک نشانگر ژنتیکی به جای یک شاخص بالینی تعریف می کردند (به عنوان مثال ، انتقال اشباع). مطالعات دیگر بر اساس بیماران با تشخیص هموکروماتوز انجام شده است. 14 ، 15 این مطالعات اضافی مبتنی بر بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته است که توسط میزان پایه 68 ٪ برای سیروز مشهود است. از آنجا که تعداد کمی از بیماران مبتلا به میزان اشباع ترانسفرین سرم بالا تاکنون هموچروماتوز تشخیص داده شده اند ، تخمین خطر بر اساس این جمعیت پیشرفته ممکن است خطر واقعی اضافه بار آهن یا اشباع ترانسفرین بالا را نشان ندهد. 16

مشخص نیست که آیا اشباع ترانسفرین سرم بالا ، تأثیر مضر ناشناخته بر بقا دارد. بنابراین ، هدف از این مطالعه ، بررسی خطر مرگ و میر در بین یک گروه نماینده ملی از افرادی که سطح اشباع ترانسفرین سرم را بالا می برند ، بررسی شده است.

مواد و روش ها

طراحی این مطالعه یک مطالعه کوهورت گذشته نگر از افراد 25 تا 74 ساله در زمان مصاحبه شاخص است. منابع داده مورد استفاده در این مطالعه اولین بررسی معاینه بهداشت و تغذیه I (1971-1971) (NHANES I) با مطالعه پیگیری اپیدمیولوژیک NHANES I (1992) (NHEFS) ادغام شده است.

NHANES I چند مرحله ای ، بررسی احتمال طبقه بندی شده برای جمع آوری گسترده جمعیت شناختی ، تاریخ پزشکی ، تغذیه ای ، بالینی و آزمایشگاه داده های آزمایشگاهی از جمعیت غیرقانونی غیرقانونی ایالات متحده بود.

مطالعه پیگیری اپیدمیولوژیک NHANES I یک مطالعه طولی ملی است که به منظور بررسی روابط بین عوامل بالینی ، تغذیه ای و رفتاری ارزیابی شده در NHANES اول و عوارض ، مرگ و میر و نهادینه شدن متعاقب آن طراحی شده است. جمعیت اولیه NHEFS شامل 14407 شرکت کننده است که 25 تا 74 سال سن داشتند که برای اولین بار در Nhanes I مورد بررسی قرار گرفتند.

اطلاعات پیگیری در 1 از 3 روش جمع آوری شد. با افراد مصاحبه شد که می توانند با آنها تماس بگیرند و می توانند شرکت کنند. افراد زنده مانده همیشه پرسشنامه موضوع را اداره می کردند. اگر موضوع زنده بود اما ناتوان بود ، نسخه کمی اصلاح شده از پرسشنامه موضوع به یک پاسخ دهنده پروکسی اداره می شد. از پرسشنامه پروکسی جداگانه فقط در هنگام فوت این شخص استفاده می شد. سرانجام ، برای کسانی که در دوره بین مصاحبه NHANES I INDEX و مصاحبه پیگیری جان خود را از دست داده اند ، اطلاعات مربوط به یک گواهی فوت ثبت شد.

اشباع ترانسفرین

در NHANES اصلی I ، اشباع ترانسفرین سرم اندازه گیری شد. ما اشباع ترانسفرین سرم بالا را بیشتر از 45 ٪ ، بیشتر از 50 ٪ ، بیشتر از 55 ٪ و بیشتر از 60 ٪ تعریف کردیم. تمام این مقادیر برش قبلاً در مطالعات مبتنی بر جمعیت از اشباع ترانسفرین سرم بالا پیشنهاد شده یا مورد استفاده قرار گرفته بود. 18 ، 19 درصد اشباع ترانسفرین سرم با تقسیم سطح آهن سرم بر اساس ظرفیت کل آهن محاسبه شد.

مرگ و میر

مرگ و میر به عنوان مرگ و میر همه علت اندازه گیری شد. ادعا شده است که مرگ و میر همه علت یک نقطه پایانی بی طرفانه تر از مرگ و میر خاص بیماری است. 20 متغیر مرگ و میر با استفاده از گواهی های مرگ ارزیابی شد. علت مرگ به عنوان علت اصلی مرگ اندازه گیری شد.

متغیرهای کنترل

ما سعی کردیم رابطه مستقل بین اشباع ترانسفرین سرم بالا و مرگ و میر را در حالی که کنترل برای مخدوشان بالقوه را بررسی می کنیم ، بررسی کنیم. متغیرهای کنترل که در مجموعه داده های پایه NHANES I موجود بودند ، سن ، جنس ، نژاد ، وضعیت فقر و آموزش بودند. بیمه در این مجموعه داده در دسترس نبود ، اما وضعیت فقر ، که یک شاخص بر اساس درآمد و تعداد اعضای خانواده است ، بود. با پاسخ مثبت به سؤالات مربوط به اینكه آیا پزشک تاكنون به بیمار گفته است كه وی در 42 شرایط مختلف (به عنوان مثال ، دیابت ، فشار خون بالا ، هپاتیت) وجود دارد ، در ابتدا با استفاده از پاسخ مثبت به سؤالات مربوط می شود. شاخص همبودی شارلسون از پاسخ به این سؤالات محاسبه شد. 21 ما همچنین کلسترول سرم و وضعیت استعمال دخانیات را در ابتدا به عنوان متغیرهای کنترل برای خطر مرگ و میر درج کردیم.

تحلیل داده ها

برای تجزیه و تحلیل NHEFS ما از وزن نمونه برداری برای محاسبه برآورد شیوع برای جمعیت غیرقانونی غیرقانونی ایالات متحده در سنین 25 تا 74 سال در 1971 تا 1974 استفاده کردیم. به دلیل طراحی نمونه برداری پیچیده از نظرسنجی ، ما همه تجزیه و تحلیل ها را با سودان انجام دادیم. 22 گروه ما برای تجزیه و تحلیل محدود به اطلاعات دارای داده های موجود در مجموعه داده های پایه و پیگیری بود و چه کسی اشباع ترانسفرین سرم خود را اندازه گیری کرده بود (10،714 نفر).

ما رابطه بین اشباع ترانسفرین سرم بالا و نسبت گروه زنده مانده در طول دوره پیگیری را بررسی کردیم. ما منحنی های Kaplan-Meier را برای مرگ و میر و زمان در سالها از زمان معاینه پایه برای اشباع ترانسفرین سرم بالا در 55 ٪ محاسبه کردیم ، زیرا این سطح به عنوان یک نقطه عملی برای بررسی بیشتر در مورد اضافه بار آهن پیشنهاد شده است. 23 نتیجه تخمین های غیر قابل تنظیم از میزان مرگ و میر همه علت را برای افراد مبتلا به و بدون اشباع ترانسفرین سرم بالا ارائه داد. سرانجام ، ما رگرسیون COX را با زمان بقا برای سطح اشباع ترانسفرین سرم در 3 مدل مختلف انجام دادیم. مدل اول جمعیت را به چندین دسته از اشباع ترانسفرین در ابتدا (45 ٪ [گروه مرجع] یا کمتر ، 45. 1 ٪ تا 50. 0 ٪ ، 50. 1 ٪ تا 55. 0 ٪ ، 55. 1 ٪ تا 60. 0 ٪ و بیش از 60 ٪ کنترل می کند. سن ، جنس ، نژاد ، وضعیت فقر ، تحصیلات ، کلسترول سرم کل (200 میلی گرم در دسی لیتر [5. 20 میلی مول در لیتر] یا بالاتر یا کمتر از 200 میلی گرم در دسی لیتر) ، وضعیت سیگار کشیدن فعلی و همراهی. مدلهای دوم و سوم با بررسی جمعیت به عنوان افرادی که درصد اشباع ترانسفرین بالا یا طبیعی دارند ، محاسبه شدند و اشباع بالا شده ترانسفرین را بیشتر از 55 ٪ در یک مدل و بیشتر از 60 ٪ در دیگری تعریف کردند. این مدل ها برای مرگ و میر همه علت محاسبه شدند. در این مدل ها ، زمان بقا یک متغیر مداوم بود که در افزایش 1 ساله اندازه گیری شد.

نتایج

جدول 1 ▶ ویژگی های جمعیت را نشان می دهد. نسبت جمعیت با اشباع ترانسفرین سرم بالا 6. 8 ٪ در بیش از 45 ٪ اشباع بود. 3. 8 ٪ در بیش از 50 ٪ اشباع ؛2. 3 ٪ در بیش از 55 ٪ ؛و 1. 3 ٪ در بیش از 60 ٪ اشباع. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است ، کسانی که دارای میزان اشباع ترانسفرین بیش از 55 ٪ هستند ، در مقایسه با جمعیت کلی ، احتمالاً مرد ، سفید و تحصیلات دانشگاهی هستند.

میز 1.

ویژگی های جمعیت جمع آوری شده در ابتدا NHANES I (25 تا 74 سال)

توجه: برآورد جمعیت برای جمعیت ایالات متحده 25 تا 74 سال در سال 1971.

NHANES I = اولین بررسی ملی معاینه بهداشت و تغذیه.

* اصطلاحاتی که برای طبقه بندی توسط Nhanes I در سال 1971 استفاده می شود.

† همانطور که در سال 1971 محاسبه شد.

شکل 1-مرگ و میر تجمعی و غیرقابل تعدیل همه علت را برای افرادی که اشباع ترانسفرین را با 55 درصد بالا کرده بودند ، نشان می دهد. پس از کنترل متغیرهای مخدوش در یک مدل خطرات متناسب COX (جدول 2) ، خطر مرگ و میر همه علت برای کسانی که اشباع ترانسفرین 60 ٪ در مقایسه با کسانی که اشباع ترانسفرین 45 ٪ یا کمتر داشتند ، به طور قابل توجهی بیشتر است. هنگامی که کل جمعیت به میزان اشباع ترانسفرین بالا یا بالا در 55 ٪ افزایش می یابد ، با این حال ، افراد مبتلا به میزان اشباع ترانسفرین بالا ، خطر مرگ و میر را به طور قابل توجهی افزایش می دهند (نسبت خطرات [HR] 1. 60 ، 95 ٪ فاصله اطمینان [CI] ، 1. 1 7-2. 21). خطر مرگ و میر نیز برای کسانی که اشباع ترانسفرین بیش از 60 ٪ دارند ، به طور قابل توجهی بیشتر است ، در مقایسه با موارد کمتر از این قطع.

All-cause mortality at>55 ٪ اشباع ترانسفرین.

جدول 2

مدلهای رگرسیون کاکس تنظیم شده از اشباع ترانسفرین سرم بالا و مرگ و میر همه علت*

CI = فاصله اطمینان.

*کنترل سن ، نژاد ، جنس ، تحصیلات ، فقر ، کلسترول سرم کل ، سیگار کشیدن و عوارض.

هیچ کس در گروهی که درگذشت ، به عنوان هر یک از 20 علت ذکر شده درگذشت ، هموکروماتوز نداشت. در جدول 3 10 علت اصلی مرگ برای کسانی که اشباع ترانسفرین بیش از 55 ٪ دارند ، نشان می دهد. در مقایسه با کسانی که اشباع ترانسفرین 55 ٪ یا کمتر داشتند ، هر دو گروه 5 از 10 علت مرگ مشترک دارند. مطابق با توصیفات اضافه بار آهن ، با این حال ، سیروز و دیابت علل اصلی مرگ و میر در بین گروه افزایش یافته اشباع ترانسفرین شایع تر بودند.

جدول 3.

Ten Leading Underlying Causes of Death for Those with Serum Transferrin Saturation>55 ٪ و 55 ≤

ICD = طبقه بندی بین المللی بیماری ها.

*10 علت برتر مرگ در هر دو لیست ظاهر می شود.

بحث

مطالعه حاضر نشان می دهد که افراد مبتلا به اشباع ترانسفرین سرم بیشتر از 55 ٪ در معرض خطر مرگ و میر همه علل قرار دارند. سطح ترانسفرین سرم بالا با کاهش بقا همراه است ، حتی پس از کنترل عواملی مانند شرایط همراه (به عنوان مثال ، فشار خون بالا ، دیابت ، سرطان) ، سیگار کشیدن و افزایش کلسترول. از نظر تاریخی ، عوارض و مرگ و میر بیماری های اضافه بار آهن با سیروز و سایر بیماری های کبدی ، دیابت قند و کاردیومیوپاتی همراه بوده است. این یافته ها اطلاعات جدیدی در مورد تأثیر اشباع ترانسفرین سرم بالا ارائه می دهد.

تقریباً 2 ٪ از جمعیت بزرگسالان ایالات متحده دارای میزان اشباع ترانسفرین بیشتر از 55 ٪ هستند. براساس تخمین های اوایل دهه 1990 ، بیش از 3. 3 میلیون بزرگسال آمریکایی مطابق این معیارها اشباع ترانسفرین بالایی دارند. 16 این عامل خطر برای مرگ و میر در اصل در بخش قابل توجهی از بزرگسالان شناخته نشده است. برای تأمین برخی زمینه ها ، شیوع دیابت ، چه تشخیص داده شده و چه تشخیص داده نشده ، تقریباً 8 ٪ از جمعیت تخمین زده می شود. 24

اگرچه مطالعه حاضر ارتباط بین اشباع ترانسفرین بالا و مرگ و میر را نشان داده است ، مکانیسم پاتوفیزیولوژیک اساسی مرتبط با افزایش خطر نامشخص است. مطابق با مکانیسم پاتوفیزیولوژیک هموکروماتوز ارثی و اضافه بار آهن آفریقا ، افزایش در اشباع ترانسفرین سرم ممکن است یک حالت اضافه بار آهن با تجمع آهن در اندامهای حیاتی باشد.

یافته های این مطالعه که حاکی از یک عامل خطر نسبتاً مورد بررسی برای مرگ و میر است ، شباهت هایی با تحقیقات اخیر با تمرکز بر پروتئین واکنشی C (CRP) دارد. پروتئین واکنشی C برای اولین بار با بیماری قلبی عروقی همراه بود که متوجه شد CRP پس از انفارکتوس حاد میوکارد افزایش یافته است. 25 مشخص نیست که این نشانگر به عنوان یک واکنش دهنده فاز حاد چیست ، حتی اگر رابطه مداوم با نتایج بیماری های قلبی عروقی داشته باشد. 26 به همان اندازه که یافته های مطالعه حاضر بین اشباع ترانسفرین پایه و خطر بقا 20 سال بعد ، CRP حتی 20 سال پس از به دست آوردن نمونه خون اولیه ، پیش بینی کننده ای از خطر بود. 27 پروتئین واکنشی C در حال حاضر به عنوان مفید در تشخیص و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی مفید است. 26 تحقیق بیشتر برای تعیین اینکه آیا اطلاعات پیش آگهی مفید از اقدامات اشباع ترانسفرین حاصل می شود ، لازم است.

قدرت این مطالعه این است که از تخمین جمعیت ملی به عنوان یک گروه استفاده می کند. علاوه بر این ، نتایج بر اساس اشباع ترانسفرین سرم بالا و نه بر روی یک تشخیص خاص ، مانند هموکروماتوز است. از آنجا که هموکروماتوز به ندرت تشخیص داده می شود ، برآورد سطح جمعیت از عوارض یا مرگ و میر با استفاده از افراد مبتلا به هموکروماتوز ممکن است پیامدهایی را فقط برای افراد مبتلا به بیماری پیشرفته نشان دهد که یک نمایش کلاسیک را نشان می دهد.

محدودیت های مختلفی برای این نتایج باید ذکر شود. اول ، برآورد از NHANES I بر اساس اندازه گیری اشباع ترانسفرین سرم بالا ، اولین قدم مناسب برای تعیین مستعد ابتلا به اضافه بار آهن بود. اشباع ترانسفرین سرم را می توان یک نشانگر فنوتیپی هموزیگوزیت برای هموکروماتوز در نظر گرفت اما به خودی خود نشان دهنده وجود یا عدم وجود اضافه بار آهن نیست. بنابراین ، یک سطح اشباع ترانسفرین بالا ممکن است منجر به بیش از حد شیوع کسانی شود که در جمعیت مورد مطالعه به اضافه بار آهن می روند.

در نتیجه ، اشباع ترانسفرین سرم بالا پیامدهایی برای افزایش خطر مرگ و میر دارد. مرگ و میر اضافی مرتبط با اشباع ترانسفرین سرم بالا به نظر می رسد بسیاری از افراد بیشتر از آنچه قبلاً تصور می شد تأثیر می گذارد. به نظر می رسد بخش قابل توجهی از جمعیت بزرگسالان ایالات متحده این خطر را به اشتراک می گذارد.

تصدیق

با تشکر ویژه از ویلیام پیرسون ، MHA ، و مارک گزی ، MS ، برای کمک به آنها در تجزیه و تحلیل داده ها.

یادداشت

تضاد منافع: هیچ یک گزارش نشده است

پشتیبانی مالی: این مطالعه تا حدودی از طریق کمک هزینه 1d12HP00023-01 از اداره منابع و خدمات بهداشتی و از قرارداد وزارت بهداشت و خدمات اجتماعی دلاور تأمین شد.

منابع

1. Fracanzani AL ، Conte D ، Taioli E ، et al. افزایش خطر سرطان در یک گروه از 230 بیمار مبتلا به هموکروماتوز ارثی در مقایسه با بیماران کنترل همسان با بیماری مزمن مزمن غیر آهنی. کبدی2001 ؛33: 647-651.[PubMed] [Google Scholar]

2. Burke W ، Thomson E ، Khoury MJ ، et al. هموکروماتوز ارثی: کشف ژن و پیامدهای آن برای غربالگری مبتنی بر جمعیت. جاما1998 ؛280: 172 178.[PubMed] [Google Scholar]

3. Knekt P ، Reunanen A ، Takkunen H ، Aromaa A ، Heliovaara M ، Hakulinen T. فروشگاه های آهن بدن و خطر ابتلا به سرطان. Int J Cancer. 1994 ؛56: 379-382.[PubMed] [Google Scholar]

4. بارتون JC ، ادواردز CQ ، Bertoli LF ، Shroyer TW ، Hudson SL. اضافه بار آهن در آمریکایی های آفریقایی. am j med. 1995 ؛99: 616-623.[PubMed] [Google Scholar]

5. McCullen MA ، Crawford DHG ، Hickman PE. غربالگری برای هموکروماتوز. کلینیکا Chimica Acta. 2002 ؛315: 169-186.[PubMed] [Google Scholar]

6. Andrews NC. متابولیسم آهن: کمبود آهن و اضافه بار آهن. Au Rev Genomics Hum Genet. 2000 ؛1: 75-98.[PubMed] [Google Scholar]

7. Leggett BA ، Halliday JW ، Brown NN ، Bryant S ، Powell LW. شیوع خونریزی در استرالیایی های بدون علامت. Br J Haematol. 1990 ؛74: 525-530.[PubMed] [Google Scholar]

8. ادواردز CQ ، Griffen LM ، Goldgar D ، Drummond C ، Skolnick MH ، Kushner JP. شیوع هموکروماتوز در بین 11،065 اهدا کننده خون احتمالاً سالم. n Engl J Med. 1988 ؛318: 1355 1362.[PubMed] [Google Scholar]

9. Looker AC ، Johnson CL. شیوع اشباع ترانسفرین سرم بالا در بزرگسالان در ایالات متحده. A Inte Med. 1998 ؛129: 940-945.[PubMed] [Google Scholar]

10. Baer DM ، Simons JL ، Staples RL ، Rumore GJ ، Morton CJ. غربالگری هموکروماتوز در مردان سرپایی بدون علامت 30 سال و بالاتر. am j med. 1995 ؛98: 464-468.[PubMed] [Google Scholar]

11. McDoell SM ، Hover A ، Gloe D ، Ou C ، Cogswell ME ، Grummer-Strawn L. غربالگری مبتنی بر جمعیت برای هموکروماتوز با استفاده از آزمایش فنوتیپی و DNA در بین کارمندان سازمان های نگهداری بهداشت در اسپرینگفیلد ، میسوری. am j med. 1999 ؛107: 30-37.[PubMed] [Google Scholar]

12. Beutler E، Felitti VJ، Koziol JA، Ho NJ، Gelbart T. نفوذ جهش هموکروماتوز ارثی HFE 845G A (C282Y) در ایالات متحده آمریکا. لانست. 2002; 359:211-218.[PubMed] [Google Scholar]

13. Willis G، Wimperis JZ، Smith KC، Fellows IW، Jeings BA. هموزیگوت های ژن هموکروماتوز C282Y در جمعیت مردان مسن. لانست. 1999; 354: 221-222.[PubMed] [Google Scholar]

14. Niederau C، Fischer R، Soenburg A، Stremmel W، Trampisch HJ، Strohmeyer G. بقا و علل مرگ در بیماران سیروتیک و غیرسیروتیک با هموکروماتوز اولیه. N Engl J Med. 1985; 313: 1256-1262.[PubMed] [Google Scholar]

15. Fargion S, Mandelli C, Pipeo A, et al. بقا و عوامل پیش آگهی در 212 بیمار ایتالیایی مبتلا به هموکروماتوز ژنتیکی. کبد شناسی. 1992; 15:655-659.[PubMed] [Google Scholar]

16. Mainous AG III، Gill JM، Pearson WS. آیا باید برای هموکروماتوز غربالگری کنیم؟بررسی اثرات پایین دستی بر عوارض و مرگ و میر. Arch Inte Med. 2002; 162: 1769-1774.[PubMed] [Google Scholar]

17. Yang Q، McDoell SM، Khoury MJ، Cono J، Parrish RG. مرگ و میر مرتبط با هموکروماتوز در ایالات متحده از سال 1979 تا 1992: تجزیه و تحلیل داده های مرگ و میر چندگانهA Inte Med. 1998; 129: 946-953.[PubMed] [Google Scholar]

18. Witte DL، Crosby WH، Edwards CQ، Fairbanks VF، Mitros FA. کارگروه توسعه دستورالعمل های آموزشی کالج آسیب شناسان آمریکایی. هموکروماتوز ارثیکلین چیم اکتا. 1996; 245: 139-200.[PubMed] [Google Scholar]

19. ادواردز سی کیو، کوشنر جی پی. غربالگری هموکروماتوزN Engl J Med. 1993; 328: 1616-1620.[PubMed] [Google Scholar]

20. WC سیاه، Haggstrom DA، Welch HG. مرگ و میر همه علل در کارآزمایی های تصادفی غربالگری سرطان. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:167-173.[PubMed] [Google Scholar]

21. Charlson ME، Pompei P، Ales KL، MacKenzie CR. روشی جدید برای طبقه بندی بیماری های پیش آگهی در مطالعات طولی: توسعه و اعتبار سنجیجی مزمن دیس. 1987; 40:373-383.[PubMed] [Google Scholar]

22. شاه، بی وی، بارنول بی جی، بیلر جی اس. راهنمای کاربر SUDAAN. انتشار 7. 5. Research Triangle Park, NC: Research Triangle Institute; 1997.

23. McCarthy GM, McCarthy CJ, Key D, Crowe J, Eustace S. هموکروماتوز ارثی: یک بیماری ژنتیکی شایع و اغلب ناشناخته. کلیو کلین جی مد. 2002; 69:224-237.[PubMed] [Google Scholar]

24. هریس MI ، گلدشتاین DE ، Flegal KM ، و همکاران. شیوع دیابت ، اختلال در گلوکز ناشتا و اختلال در تحمل گلوکز در بزرگسالان ایالات متحده: سومین بررسی ملی معاینه بهداشت و تغذیه ، 1988-1994. مراقبت از دیابت. 1998 ؛21: 518-524.[PubMed] [Google Scholar]

25. De Beer FC ، Hind CRK ، Fox KM ، Allan RM ، Maseri A ، Pepys MB. اندازه گیری غلظت پروتئین واکنشی سرم C در ایسکمی میوکارد و انفارکتوس. Br Heart J. 1982 ؛47: 239 243.[مقاله رایگان PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Ridker PM. کاربرد بالینی پروتئین واکنشی C برای تشخیص و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی. جریان. 2003 ؛107: 363-369.[PubMed] [Google Scholar]

27. Sakkinen P ، Abbott RD ، Curb JD ، et al. پروتئین واکنشی C و انفارکتوس میوکارد. J Clin Epidemiol. 2002 ؛55: 445-451.[PubMed] [Google Scholar]

مقالاتی از سالنامه های پزشکی خانواده در اینجا ارائه شده است از Aals of Family Medicine ، Inc. < Span> 24. هریس MI ، گلدشتاین DE ، Flegal KM ، و همکاران. شیوع دیابت ، اختلال در گلوکز ناشتا و اختلال در تحمل گلوکز در بزرگسالان ایالات متحده: سومین بررسی ملی معاینه بهداشت و تغذیه ، 1988-1994. مراقبت از دیابت. 1998 ؛21: 518-524.[PubMed] [Google Scholar]